肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的基本型，是16碳皮脂酸经由硫酯键与半胱氨酸巯基连结，而不良影响核营养物质的结构类型、确定、维持性、比较成熟、运送并且 上下调整膜感觉、正离子检修通道等病症生理上具体步骤的功能模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日兰州院校时良性肿瘤醫院徐波专业团体和清华院校时肖自己专业团体在Molecular Cancer月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物能提供了棕榈酰化突显淀粉酶质组学科技业务，机械助力小说拜谱生物寻到ZDHHC20调节作用的FASN上的主要性突显位点，对整体布局科研拜谱生物实现画龙点晴的用法。

文章标题称呼：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

中文核心期刊：Molecular Cancer

202几年印象要素：IF=27.7

投稿精力：2024年12月

客人基层单位：重庆大学肿瘤医院

钻研相关材料：小鼠HCC组织

研究方案文章：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱作为技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模型图

图1 机理提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中不同之处表达方式ZDHHC并选择其对HCC的不良影响

在科研HCC的团伙体制中，科研的人员用心打造于ZDHHC大家族班子的用，十分是ZDHHC20。第一个，进行对HPA和TCGA数据报告库的更加深入浅析，科研的人员出现 ZDHHC20在HCC中高表达方式，并两者不恰当的继发性相关联。考虑到进某一步科研某一状况，的人员搭建了ZDHHC20敲除小鼠建模，并考察到在DEN和DEN+CCl4诱发的HCC建模中，ZDHHC20敲除取得削减了肝良性肿癌的遭受率、可以减少了良性肿癌结节数量统计，并减变小了良性肿癌结节口径，然而确认了ZDHHC20在HCC遭受提升中的关键点用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理引导的HCC对模型中再次发生的肾脏器官淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定性分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化淀粉酶组改动的效果注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的充分功用和棕榈酰化问题

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用抗体共积淀-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）做法查重到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转意酶ZDHHC20与FASN相护影响并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 采用LC-MS新技术，学习的团队在HCC小鼠聚集中检查测量到FASN的棕榈酰化位点，发展半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化偏态较低了。进第一步的淀粉酶质-淀粉酶质项目对接定量分析填写了ZDHHC20与FASN两者的进行之间意义。重点的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样的动物群中高强度单纯，且同时或选择性突然变化等等位点会使得FASN的棕榈酰化数据信息偏态较低了。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对球蛋白改善的实用功能现实意义

为的探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的特点意议，的探讨创业团队凭借2-溴棕榈酸（2-BP）加工细胞系，出现FASN的棕榈酰化和血清层次为取得较低。泛素-血清酶体行业是FASN的重要化学可降解行业，而2-BP泄露为取得增添了FASN的泛素化化学可降解。ZDHHC20过体现为取得增添了FASN的血清层次，而不说话了则较低其层次，与此同时敲低ZDHHC20较低了FASN血清平衡性，飞过体现则增添其平衡性。等但是阐明ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化和她的泛素化绘制在HCC中留存竞争者原因。

图6 FASN的棕榈酰化及其泛素化表达相良性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 考虑到探讨ZDHHC20对FASN球血清生物可生物吸附的引响，探讨团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌生殖细胞，会发现ZDHHC20是可以减弱了SNX8或TRIM28与FASN的紧密结合。实验英文表现，棕榈酰化是可以减弱剂2-BP怎强了FASN的生物可生物吸附，而ZDHHC20的过形容是可以减弱了这种方式。TRIM28的过形容则曾加了FASN的泛素化生物可生物吸附。往往，ZDHHC20介导的FASN球血清棕榈酰化表达是可以激烈性是可以减弱SNX8-TRIM28pp物与FASN球血清的完美角色，为了降FASN球血清的生物可生物吸附，有利于肝癌的会发生和进步。

图7 ZDHHC20实现与FASN和SNX8-TRIM28结合体当中的双方效用竞争性来提高了FASN蛋白质的保持稳界定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

证实FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌印象

最终，研发销售团队研究性学习了FASN淀粉酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其固定性分析分析的反应。孩子 感觉将这两位位点变动为丝氨酸可消减FASN淀粉酶酶的固定性分析分析，不断增强其泛素化分解，并消减肝癌神经元的增值力。虽然，人肝癌进行中ZDHHC20和FASN淀粉酶酶的展示标准超出很正常进行，表述ZDHHC20-FASN轴在肝癌的形成开发中起着核心意义，ZDHHC20可用为肝癌根治的内在的靶点。

图8 阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN挥发并减弱肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱菌物为作者供给半胱氨酸-S棕榈酰化表达蛋清质组学服务性，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化重现呈现，拜谱菌物可供应类新产品齐全面、技术性标准体系最早熟的钝化重现呈现系列拜谱生物类新产品，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total被氧化恢复、散布巯基，四轮驱动深入研究表软文发表论文。各举棕榈酰化修饰语脂肪酸质组都是我司首个推广、国产一个熟餐饮业化的隆重一大特色类产品，1个了雄厚的顶目技术 ，实行了在有差异动物群、有差异实体模型、有差异团体中的效率查出，棕榈酰化修饰语位点平均值检测出量电动车续航20000+，至高已挑战40000+。欢迎大家咨询！

关联性论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5