研究方案证明PKM2拥有独特于其典型案例异丙醇酸激酶活性氧的得癌功能性，它是缓解表观遗传组传达的球蛋清激酶。其实，PKM2作的组球蛋清激酶，其缓解三弱阳乳房增生癌（TNBC）转换的相关内容表观遗传组的转录缘由尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

英语版头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

投稿精力：2025.3.10

诗人公司：南京大学

组学技木：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

研究探讨村料：细胞

学习规划：

01/探索没想到

NONO可以直接与TNBC受损细胞中的核PKM2互为的功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱效果(Top 30)

图1：NONO可以直接与核PKM2充分效应

PKM2表达方式与TNBC体细胞改变有关系

IHC阐述表面，与邻近的的正常人策划 比起来，我们TNBC策划 中的PKM2描述显眼更高的(图2A-C)。PKM2的描述缄默同质性的阻碍了组织增值，改动了集落建成作用(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌模式（FVB图片背景）中通快递过AAV将PKM2描述敲低，PKM2的再降同质性改动了肉瘤成长(图2H-K)。因为，可以通过离体敲低科学实验和人体内猎物的研究最终表面，PKM2对於TNBC成长和改变至关极为重要。

图2：PKM2表述在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低抑制作用了TNBC细胞核转回

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的主要转录靶标

要为敲定NONO/PKM2挽回物的不确定性转录靶标。实现在MDA-MB-231体上皮细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结杲的合理概述，了解知道NONO敲低后地域差异体现的人类人类基因遗传DEG（451/999）中，一多半儿也会受到PKM2的调整(图3A)。概述呈现，以上人类人类基因遗传体验调整体上皮细胞系运动健身，黏附性，转移和许多植物学学流程(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1核高蛋白）是NONO或PKM2体现敲低后下跌最显著性的人类人类基因遗传(图3C)。NONO敲低显大减低了SERPINE1在转录和核高蛋白质标准(图3D-E)，PAI-1的过体现在有很大方面上解决了NONO耗竭的体上皮细胞系中减低的繁殖、转移和侵扰本事(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的要点转录靶标

02、本文个人总结

理论研究团队图片凭借微生物素进行连接酶的紧邻箭头的技术（BioID2），显示转录因素NONO与癌癌血细胞内的甲苯酸激酶PKM2结合在一起并之间间接意义。PKM2这样不仅不是种癌癌血细胞分解代谢崔化酶，还才能转位至癌癌血细胞中展现血清激酶角色，崔化H3T11ph引发。进一大步的体内的外实验室证明，PKM2介导的H3T11ph遮盖根据于NONO，并与PKM2单个自我调节的乙酰更改酶TIP60介导的组血清H3K27ac遮盖协同工作意义，重置丝氨酸血清酶控药物制剂SERPINE1基因组的转录，导致催进TNBC的更改（图4）。

图4：NONO和PKM2互不意义驱动TNBC移动格局图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、分解组学还有几组学聯合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考使用论文资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5