多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌生殖细胞中的 B7-H4 提高癌肿突破

作著建立联系了了种原位乳房增生癌症系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 癌神经癌内部核系疫苗注射到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点为显著压制了免疫抗体系统功能键常规的小鼠的恶性癌肿种植（图1 a-b），与 WT 恶性癌肿相较，在 B7-H4-KO 恶性癌肿中测试到更高的恶性癌肿侵及 CD8+ T 癌神经癌内部核系，TNF-α 发生添加（图1c）；显然，B7-H4-KO 恶性癌肿团体有更高的干癌神经癌内部核系样 TCF-1+CD8+T 癌神经癌内部核系和很少的耗竭 TOX+CD8+ T 癌神经癌内部核系（图 1 d-g）。这么多数据表格取决于内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中具有着免疫抗体系统压做成用。

图1 乳房增生癌体细胞中的 B7-H4 加快恶性肿瘤新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体吸附

PTM 自动调节核核苷酸不稳性和亚内部核定位系统。实现药剂学学可减缓人甲状腺 MDA-MB-468 癌内部核中其他多种多样类型的 PTM 展开了筛分，感觉棕榈酰化可抑药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显调低了 B7-H4 核球血清含量（图2a）。与之恰恰相反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的可抑药物），可驱动B7-H4 核球血清的扩大（图2 b-f）。对此，棕榈酰化会不稳多种多样小鼠人与人甲状腺癌内部核中的 B7-H4 核球血清体现。另，实现含有溶酶体可抑药物或溶酶体消化不好酶可抑药物，可弥补2-BP产生的B7-H4生物降解塑料（图2 k-m），讲解B7-H4 实现棕榈酰化遭受溶酶体介导的生物降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损良性肿瘤免疫系统

安全使用质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）有效大幅度降低了其棕榈酰化总体水平（图3a）。与WT相比较，C130A B7-H4未受2-BP带来的血清质挥发，说明怎么写C130 的棕榈酰化对於恢复 B7-H4 动态平衡性至关根本（图3 b-c）。 进两步用mRNA呈现、生态学素交换法（ABE）、天然免疫共沉淀出的（CO-IP）、过呈现或shRNA敲低等措施（图3 d-i），选定ZDHHC3是 B7-H4 的常见棕榈酰基更改酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症模型工具中，癌症发芽亦降低（图3 j-k），癌症侵及性 CD8+ T 神经血组织的用户和费率都有了增强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经血组织关卡提升，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经血组织样 T 神经血组织的增强（图3 l-q），表示 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 神经血组织抑制作用，而使的支持癌症重大进展。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，若想损失肉瘤免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章工作小结

PTM 会损害血清酶质的因素，使给定血清酶质可对内部内化和外源兴奋通过功能键适用。棕榈酰化在许多种小鼠与人乳腺癌癌内部中是种的难忘的 PTM，可保证 血清酶的不稳判界定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的生物生物降解，此策略性供给二者靶点治愈策略性：一是种是靶点治愈癌肿 ZDHHC3 以解除 B7-H4 棕榈酰化，所以毁坏 B7-H4 血清酶的不稳判界定；2、种选定是靶点治愈溶酶体，造成 B7-H4 生物生物降解促进，所以治愈 B7-H4 展示癌肿的的人。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total脱色还原系统、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化装饰血清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

可以参考专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.