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近日，成都医学院校本科弟一附带医生王学浩博士微商团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，血清互作组和靶向治疗人体脂肪排泄检测分析服务。

英文翻译题目：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文名题目：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

大家企事业单位：南京医科大学

研究分析涂料：细胞

拜谱打造服务质量：转录组测序+蛋白酶互作组+靶点体力产生组

技術路经：

研究探讨毕竟

01、YBX1被亲子鉴定为HCC中糖酵解的要素基因组

本调查收集HCC恶性恶性恶性肉瘤样版（n=7）的单神经元RNA测序数据报告报告集实施研究，发展糖酵解抗逆性大部分聚焦在恶性恶性恶性肉瘤神经元中，hdWGCNA研究识别图片出9个基因遗传功能模块（图1A-G）。TCGA-LIHC列队的野外存在研究判断YBX1为单独野外存在危险环境因素（图1H）。深入骤融合IHC、WB调查和恶性恶性恶性肉瘤结构与相邻非恶性恶性恶性肉瘤结构的余地转录组学数据报告报告集证明YBX1是肝神经元癌诊治的潜在性的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被断定为调理HCC生殖细胞糖酵解的最为关键的基本要素

02、YBX1带动HCC中的有氧糖酵解和繁殖

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向疗法能量场基础代谢组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1推进HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

03、OGT与YBX1综合并推进YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1紧密结合并提高网站YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化增强学习其磷硝化作用，最后力促其核转位

进一歩加测YBX1的O-GlcNAc糖基化是否需要印象其磷硝化作用，在OGT敲低的HCC组织细胞系中或用OGT抑止剂OSMI-1整理，YBX1淀粉酶含量强势消减，YBX1磷硝化作用强势少（图4A-C）。IP实验所显现，在同一的Flag-YBX1底物含量下，YBX1-WT的磷硝化作用含量强势要高于YBX1-T57A，取决于磷硝化作用的增多不仅是正因为挺高的YBX1淀粉酶表示（图4D)。离心分离了核和质多组分察觉TMG整理的HCC组织细胞系中YBX1核表示的身高（图4E-F），进一歩察觉YBX1磷硝化作用的关键因素调高细胞因子是AKT（图4G-I）。这察觉牢固树立O-GlcNAc糖基化完成可以淡化会其磷硝化作用来可以淡化YBX1淀粉酶安全性并可以淡化会核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 呈现有助于其进两步引发磷过酸呈现并可提高网站其核转位

05、YBX1催进PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1推进PKM2转录

06、YBX1 要升高组球蛋白乳硝化作用装饰水平方向

分析得知YBX1敲低重要较低血清质乳碱化，愈加是H3K18乳碱化（图6A-C）。糖酵解减弱剂2-DG的科学试验验证了糖酵解与组血清乳碱化的进行关系，减弱糖酵解可重要较低H3K18la品质（图6D）。PKM2过把你想展现出来可逆反应转YBX1敲低引致的H3K18la降低，到外源乳酸治疗一方面优化H3K18la，还触发YBX1把你想展现出来调涨，信息提示都存在双向反应（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR验证，H3K18la经由含有于YBX1开机子进行提高其转录，该全过程受O-GlcNAc糖基化房产调控（图6H-J），并得知P300 调涨是YBX1怎强H3K18乳酰化为用的原则（图6K-L）。

图6.YBX1激发H3K18乳过酸绘制品质

好文章工作小结

在一种探析中新闻报导了YBX1在HCC中高表示，还有与糖酵解秘切相应的。YBX1在T57处被O-GlcNAc装饰，那么固定蛋清酶质并加强其表示。此种装饰还使得YBX1在T57处的磷过酸，使得其核易位。那么，一种时促进了糖酵解相应的dna的转录并激刺乳酸的引起。于此，YBX1激活卡P300的转录，而使控制组蛋清酶的乳过酸，特备是H3K18la，H3K18乳过酸正在向调节YBX1dna转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观隐性基因正反面馈环共识机制图

拜谱工作小结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱菌物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶点动能基础代谢组技术服务，拜谱怪物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、译文资料后绘制组学、代谢率组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考虑专著

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.